Con Bill Pullman, Patricia Arquette, Balthazar Getty, Robert Loggia, Robert Blake e altri. Il matrimonio del sassofonista jazz Fred Madison è sull'orlo del precipizio. Dopo essere stato arrestato a seguito di una festa e acc dell'omicidio della moglie Renee, finisce nella cella di isolamento. Tormentato da forti mal di testa e visioni dell'enigmatico "uomo misterioso", Fred si trasforma nel meccanico Pete Dayton. Le guardie, che trovano questo sconosciuto innocente nella cella, sono costrette a liberare Pete. Tuttavia, presto si scopre che tutti, intrappolati nel proprio destino, sono perduti – sulla Lost Highway.